第一集的大反派是一个变态医生，而第二集中，大反派则变成了一个肥胖的失败者，扮演他的是从没有大银幕经验的劳伦斯·R·哈维（Laurence R. Harvey）——此君之前一直在小剧场和电视界扮演一些逗孩子发笑的小丑之类的角色。哈维说：“我之前就知道《人体蜈蚣》，但是没有机会看他。这是一部很受小众追捧的cult电影。所以当我的助理来问我是不是愿意出演《人体蜈蚣2》的时候，我还挺开心的。因为，这样的电影肯定会成为一种文化现象，毕竟《南方公园》都在恶搞《人体蜈蚣》了。虽然说故事的情节有些令人难以接受，但是拍摄出来之后，一定会很有观赏和娱乐性。我觉得，马丁这个角色有其存在的合理性，而且，他的兽性的爆发也很能说得通。当他的母亲扔掉他的《人体蜈蚣》收藏本的时候，我有着某种感同身受的情感。因为我的妈妈也曾经扔掉过我的DVD收藏，那都是些日本的暴力的和色情的DVD。马丁之后的有一定报复性的举动也完全能说得通。所以在看完剧本之后，我很希望能出演这部电影。汤姆·希克斯在片场是一个事事亲为的导演，他会指导我拍摄每一场戏，包括..戏。对我来说，这些都是不小的挑战，而且很有看点。”
